田艳涛主任:胃癌的免疫治疗,你真的了解吗? 2020-05-19 23:29:58

文 | 胡海涛中国医科院肿瘤医院博士研究生;田艳涛 中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科病区主任

谈起免疫治疗,许多肿瘤患者其实都还存在一些误区,有的人认为这是对患者的福音,是一种“神药”,用了之后就可以药到病除;另有的人认为免疫治疗只不外是一场骗局,对肿瘤治疗毫无益处。

针对胃癌,到底哪些人适合免疫治疗?胃癌的免疫治疗效果如何?我们今天就来一探究竟。

线上咨询时经常遇到的患者提问

什么是免疫治疗?

谈起免疫治疗,就不能不提起台甫鼎鼎的PD-1和PD-L1。PD-1的英文全称为programmed death 1(法式性死亡受体1),于1992年由日本京都大学的本庶佑教授所发现。在康健人体中,PD-1/PD-L1作为人体免疫系统的一部门,到场调控庞大而精致的免疫系统,维持着免疫状态的相对平衡。

可是肿瘤细胞的泛起打破了这一平衡:肿瘤细胞在人体中好比是“小偷”,免疫细胞好比是“警员”,当泛起小偷时警员理应将其抓捕,可是肿瘤细胞这一“小偷”十分的狡诈,它通过上调表达细胞外貌的PD-L1举行“伪装”,不仅逃避了免疫细胞的“抓捕”,甚至还摇身一变,把自己伪装成了“督察”,抑制了免疫细胞的活性,大大降低了免疫细胞的“抓捕能力”。

另外,在T细胞外貌还存在一种免疫因子,细胞毒性T淋巴细胞相关卵白4,即CTLA-4,与PD-1类似,它也起到抑制免疫细胞活性的作用,由美国德克萨斯大学的詹姆斯·艾利森发现。

正是因为在免疫治疗研究上的良好孝敬,美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。

肿瘤细胞外貌的PD-L1与免疫细胞PD-1联合,抑制了免疫细胞活性;而抗体可与PD-1/PD-L1联合恢复免疫细胞活性 图片泉源:网络

肿瘤免疫治疗又是什么原理呢?

免疫治疗本质上是通过药物来调治人体自身的免疫系统,从而实现治疗肿瘤的目的。医学科学家们设计了一批抗体药物,特异性的与PD-1或者PD-L1相联合,从而实现了信号的阻断,恢复免疫细胞的功效。

现在常见的针对PD-1的单抗药物包罗Nivolumab(纳武利尤单抗),俗称O药,另有Pembrolizumab(派姆单抗或帕博利珠单抗)俗称K药,以及针对PD-L1的抗体Avelumab(阿维鲁单抗)。而针对CTLA-4,现在常见的抑制剂为Ipilimumab(伊匹单抗)。

哪些人适合免疫治疗?

免疫治疗作为一种新兴疗法,现在大多还处于药物的II/III期临床试验阶段。 现在中国和日本的指南中,免疫治疗被用作不行切除的、晚期转移性胃癌的三线治疗。而纳武利尤单抗(O药)也于今年3月被中国药监局批准用于晚期三线或以上胃癌治疗。

在最新版的美国NCCN指南中,针对晚期不行切除的胃癌患者,派姆单抗(K药)作为被美国FDA批准用于胃癌患者的药物,可用作MSI-H(微卫星高度不稳定性)或dMMR(错配修复缺陷)胃癌的二线治疗,以及PD-L1阳性团结分数(CPS)≥1的胃腺癌的三线治疗,现在K药在中国已上市,但尚未批准胃癌治疗适应症。

关于中、日、美三国指南中胃癌免疫治疗部门见下图。

2019中国CSCO胃癌诊疗指南

第五版日本胃癌治疗指南

美国NCCN临床实践指南:胃癌(2020 V1.0)

那么,现在在海内,到底哪些胃癌患者能用上免疫治疗呢?综合思量海内批准的药物适应症、经济因素及疗效, 一般推荐在一线和二线化疗失败后的晚期不行切除的胃癌患者,如果切合下列条件之一时,可咨询肿瘤内科专家后思量免疫治疗:

· 经由病理检查及基因检测,存在有微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的胃癌患者;

· EB病毒阳性的胃癌患者;

· 肿瘤组织中PD-L1表达水平高、阳性团结分数(CPS)≥1的胃癌患者;

· 患者身体条件可耐受,一般状态较好。

· 经由病理检查及基因检测,存在有微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的胃癌患者;

· EB病毒阳性的胃癌患者;

· 肿瘤组织中PD-L1表达水平高、阳性团结分数(CPS)≥1的胃癌患者;

· 患者身体条件可耐受,一般状态较好。

免疫治疗效果如何?

对 259例二线治疗失败的晚期胃癌患者予以K药单药治疗 的KEYNOTE-059试验中, 效果显示客观缓解率(肿瘤显著缩小的比例)为11.6%,其中PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者相比,胃癌的客观缓解率(15.5% vs 6.4%)和中位缓解时间(16.3个月和6.9个月)都大大提升,说明K药可以在PD-L1阳性胃癌患者中取得更佳的治疗效果,这些研究奠基了K药三线治疗的职位。

O药在胃癌三线治疗中也取得了努力效果。在全部为亚洲患者到场的III期临床试验中,与慰藉剂组对比,使用O药的患者中位生存获得改善(5.3个月 vs 4.1个月),一年总生存期也显着增加(26.2% vs 10.9%),而且随着时间的延长,O药组显示了连续的生存优势。正因为如此,它得以在中国及日本上市。

虽然在三线治疗中取得了乐成,但免疫药物用于胃癌的一线治疗中,现在效果却不尽人意。

在2019年ASCO大会上宣布了KEYNOTE-062试验研究效果,此试验旨在分析比力化疗单药,K药单药,或者K药团结化疗用于晚期胃癌一线治疗的效果。效果K药单药组与化疗组相比,在阳性团结分数CPS≥1人群,K药并未显著改善生存期,但患者耐受性更好;在阳性团结分数CPS≥10人群,K药单药显著改善了总生存期(17.4个月 vs 10.8个月),但无希望生存期(PFS)和客观缓解率却并无改善。

K药+化疗团结治疗与单纯化疗组相比,无论是PD-L1高表达还是低表达组,均没有显著改善患者生存。这一研究显示,在晚期胃癌的一线治疗上,K药疗效还需进一步评估。

在2019年ASCO大会上宣布了KEYNOTE-062试验研究效果,此试验旨在分析比力化疗单药,K药单药,或者K药团结化疗用于晚期胃癌一线治疗的效果。效果K药单药组与化疗组相比,在阳性团结分数CPS≥1人群,K药并未显著改善生存期,但患者耐受性更好;在阳性团结分数CPS≥10人群,K药单药显著改善了总生存期(17.4个月 vs 10.8个月),但无希望生存期(PFS)和客观缓解率却并无改善。

K药+化疗团结治疗与单纯化疗组相比,无论是PD-L1高表达还是低表达组,均没有显著改善患者生存。这一研究显示,在晚期胃癌的一线治疗上,K药疗效还需进一步评估。

2019 ASCO大会上K药团结化疗与单纯化疗组的生存比力

除了PD-1类药物,现在也有PD-L1类免疫药物在胃癌患者中举行临床研究。好比正在举行的,代号为JAVELIN Gastric 100试验中,比力了PD-L1抑制剂阿维鲁单抗团结治疗与连续化疗在胃癌一线治疗中的疗效,对其效果我们拭目以待。

综上所述,晚期胃癌已经进入免疫治疗阶段,但另有许多新药的研究正在举行,还要等候效果。我国胃癌患者整体晚期多,早期诊断率较低,希望会有越来越多的新药面世,造福于中国胃癌患者!

田艳涛

中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科病区主任、主任医师、教授、博士生导师,院学术委员会委员。

*本文旨在科普癌症新药背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

[1] 中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南,2019.

[2] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines Gastric Cancer Version 1. 2020.

[3] Japanese gastric cancer treatment guidelines 2018 (5th edition). Gastric Cancer, 2020.

[4] Muro K, Chung HC, Shankaran V, et al. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 2016;17:717-726.

[6] Shitara K, Özgüroğlu M, Bang Y-J, et al. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial.Lancet 2018;392:123-133

CheckMate-032 study:

[9] Phase III, randomised trial of avelumab versus physician's choice of chemotherapy as third-line treatment of patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer: primary analysis of JAVELIN Gastric 300. Ann Oncol 2018;29:2052-2060.

[10] Moehler M, Ryu MH, Dvorkin M, et al. Maintenance avelumab versus continuation of first-line chemotherapy in gastric cancer: JAVELIN Gastric 100 study design. Future Oncol 2019;15:567-577.

_________

肺部小结节越来越多,如何制止过分治疗?

展开全文

猜你感兴趣

者阴山对越反击战,解放军一个班攻占营指挥所击毙敌上尉军官
田艳涛主任:胃癌的免疫治疗,你真的了解吗?
云南省昆明市公园、影院、游泳馆等场所全面恢复营业
“城启系”47亿市值股份被冻结!“地产教父”玩不转新江湖?
综合消息:拉美地区疫情持续 多国选择放宽应急措施

热点新闻

者阴山对越反击战,解放军一个班攻占营指挥所击毙敌上尉军官
田艳涛主任:胃癌的免疫治疗,你真的了解吗?
云南省昆明市公园、影院、游泳馆等场所全面恢复营业
  • 更多新闻